4月26日，云南省人民政府网站公布关于2023年度科学技术奖励的决定。永利官网药学院赵金华教授为第一完成人，永利官网为第二完成单位的《选择性iXase抑制剂发现与新靶点抗凝药物研发》项目荣获2023年度云南省科学技术奖/技术发明奖一等奖。
血栓性疾病是全球首位致死病因，抗血栓药是其临床治疗的基石，现有抗血栓药均存在“严重出血风险”的共性缺陷。赵金华教授团队完成的项目在低出血倾向抗凝药物研发中取得了系列原始创新和关键技术突破：1、以岩藻糖化糖胺聚糖(fucosylated glycosaminoglycan, FG)为先导化合物，通过半合成技术制备一系列FG寡糖衍生物，首次发现强效和选择性的iXase抑制剂，iXase是内源性凝血途径上的末位和限速酶活位点，是兼具低出血倾向和强效活性的优选抗凝药物靶点；据此研发了国际上首个获准进入临床研究的iXase抑制剂类抗凝新药(First-In-Class, FIC)LFG53。与“金标准”抗凝药依诺肝素相比，LFG53的突出优势是出血倾向显著降低。2、首创糖苷键选择性的解聚技术，突破FG确切结构解析的技术屏障，首次清晰呈现FG确切结构，澄清了盘亘数十年的FG结构的学术疑问；构建了特点鲜明的天然纯品寡糖化合物库，为基于纯品寡糖化合物的活性筛选、构效关系分析以及新药发现奠立了坚实的基础。3、以国际主流技术标准逐项创建了一系列非专利技术，成功逾越糖类药物成药性相关的技术壁垒，促成LFG53成功进入临床研究；通过抑制靶蛋白的分子机制分析、凝血酶生成特点、选择性凝血途径影响、差异性的血栓和止血功能影响，清晰呈现了LFG53的低出血倾向的优势特点及其药理学机制。
项目相关情况。 药学院供图
赵金华教授团队长期从事天然产物心血管药理学活性与机制研究，重点方向是具有心血管药理活性并具有重复结构单元的天然产物多糖的化学结构、结构修饰、药效活性、药理机制、构效关系研究及新药创制。
2024-07-22